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美国型糖尿病治疗或有新思路茶原变种


2022年06月28日

美国:Ⅱ型糖尿病治疗或有新思路

英国《自然》杂志网站近日刊登报告说,研究人员发现了一种可有效抑制胰岛素降解酶的化合物,这将有助于开发出治疗Ⅱ型糖尿病的新方法。

Ⅱ型糖尿病患者摄入糖分后,胰岛素不能有效降低血糖。这主要是因为其体内胰岛素水平偏低或与受体结合不足,不能充分发挥作用。传统的治疗方法效果并不明显。医学界一直在寻找能适当抑制胰岛素降解酶、使胰岛素维持正常水平的物质,但鲜有进展。

美国哈佛大学等机构研究人员报告说,此前发现的胰岛素降解酶抑制剂要么无法在体内稳定存在,要么会同时抑制其他重要蛋白质的作用,而他们在动物实验中对大量有此类抑制作用的分子进行筛查后发现,一种被称为“6bK”的分子作为抑制剂的效果最为理想。

不过这种化合物也并不完美。研究人员发现,对于饮食摄入的葡萄糖,这种分子可通过抑制胰岛素降解酶的过度活跃来保持胰岛素水平稳定,但如果向实验鼠体内注射葡萄糖,它的抑制作用则不再有效,体内血糖明显升高。

在进一步研究中,他们发现了胰岛素降解酶的另一作用机制,即这种酶会对胰淀素和胰高血糖素这两种胃肠激素产生影响。胰淀素有助于调节血糖平衡,胰高血糖素则会使血糖升高。

在注射葡萄糖后,胰高血糖素水平会大幅上升,抵消甚至超过了胰岛素降解酶抑制剂的正面作用,使血糖不再受控;主动摄入葡萄糖则未出现这种情况。其中具体机制尚不清楚。

研究人员说,了解胰岛素降解酶的作用机制,并发现对其有效的抑制剂,有利于开发糖尿病的有效疗法。尽管注射葡萄糖会使这种抑制作用下降,但毕竟日常生活中人们主要是通过饮食摄入糖分,因此这并不影响抑制剂的效果。

新闻扩展:

韩国专家揭示胰岛素降血糖的路径

韩国全北大学医科学院的研究人员发现了胰岛素细胞内糖的流入路径,引起了医学界的广泛关注。

2012年11月22日,全北大学研究人员称,胰岛素能够使血液中的糖流入脂肪细胞和肌肉细胞中,降低血液中糖的含量。

如果胰岛素功能出现异常,那么糖尿病也会随之而来,所以治疗糖尿病的关键就在于补充胰岛素或提高胰岛素功能,使糖分更多地流入脂肪细胞或肌肉细胞中。目前,医学界也在不断开发能够高效促使糖分从血液中流出的药物。

但胰岛素是如何作用于糖分,使其流出血液以及流动路径一直是科学界未能解开的难题,这也使糖尿病智力药物的开发受到一定限制。

韩国全北大学研究小组研究证实,胰岛素能够促进烟酸腺苷二磷酸(NAADP)的生成,NAADP可以提高细胞内钙的浓度,而随着钙浓度的升高,糖分将从细胞内部流出。

研究小组在未投入任何药物的情况下向细胞内部注入NAADP,结果显示糖的流出现象更为明显。

研究人员说:“本次的研究揭示了胰岛素如何作用于糖分及促使其流出的过程,这为分子细胞生物学的理解奠定了一定基础。另外,根据本次的发现,将开辟治疗糖尿病的高效药物开发新途径。”本次研究成果的相关报告在《Cell Reports》上发表。

美国研究发现胰岛素炎症过程核心分子

从根本上说,糖尿病是一种细胞应激造成的疾病,这包括微观的细胞应激引发炎症并使胰脏丧失胰岛素生产能力,以及由血糖调控激素的缺失引起的系统性应激。

加州大学旧金山分校UCSF的研究人员发现了在糖尿病初始阶段放大这种应激的关键分子:硫氧还蛋白相互作用蛋白TXNIP(thioredoxin-interacting protein)。他们发现,TXNIP蛋白是胰岛素中炎症过程的核心分子,这种炎症会导致人体胰脏中胰岛素生产细胞的死亡。文章发表在Cell Metabolism杂志上。

“这种分子的作用非常重要,它会使应激情况恶化,”文章的资深作者,加州大学旧金山分校的医学副教授Feroz Papa博士说。

这项研究为糖尿病药物研发提供了新途径,通过靶标TXNIP并关闭其活性,能预防或停止糖尿病中被TXNIP放大的免疫过程。该领域的研究者们相信这一方式将有望使糖尿病早期患者受益。

糖尿病早期时期常被称为“蜜月”期。临床研究显示,调整饮食及一些其他手段可以延长一些患者的蜜月期,还有预防糖尿病的作用。而Papa的首要目标是找到无限延长蜜月期的途径。

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